研究により、低用量の「笑気ガス」が重度のうつ病の迅速かつ効果的な治療法であることが判明

Aug 28, 2023

シカゴ大学医療センターより2021年6月9日

In a phase 2 clinical trial, researchers found a one-hour inhalation session with 25% nitrous oxideNitrous oxide, often called laughing gas or simply nitrous, is a chemical compound, with the formula N₂O. It is commonly used in dentistry and surgery for its anesthetic and pain-reducing effects. At room temperature, it is a colorless non-flammable gas, with a slight metallic scent and taste. At elevated temperatures, nitrous oxide is a powerful oxidizer similar to molecular oxygen. It is soluble in water." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">亜酸化窒素ガスによりうつ病の症状が 2 週間以上改善されました。

A new study at the University of ChicagoFounded in 1890, the University of Chicago (UChicago, U of C, or Chicago) is a private research university in Chicago, Illinois. Located on a 217-acre campus in Chicago's Hyde Park neighborhood, near Lake Michigan, the school holds top-ten positions in various national and international rankings. UChicago is also well known for its professional schools: Pritzker School of Medicine, Booth School of Business, Law School, School of Social Service Administration, Harris School of Public Policy Studies, Divinity School and the Graham School of Continuing Liberal and Professional Studies, and Pritzker School of Molecular Engineering." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">シカゴ医科大学とワシントン大学は、25% 亜酸化窒素ガスによる 1 回の吸入セッションが、治療抵抗性うつ病の症状を迅速に軽減する上で、50% 亜酸化窒素とほぼ同じ効果があり、有害な副作用が少ないことを発見しました。 本日（2021年6月9日）サイエンス・トランスレーショナル・メディシン誌に掲載されたこの研究では、効果が以前考えられていたよりもずっと長く持続し、一部の参加者は2週間以上改善を実感したことも判明した。

これらの結果は、典型的な抗うつ薬が効かないうつ病患者にとって、非伝統的な治療が実行可能な選択肢である可能性があるという証拠を裏付けるものである。 また、危機に陥った患者に迅速に効果的な治療の選択肢を提供する可能性もあります。

「笑気ガス」とも呼ばれる亜酸化窒素は、歯科や外科で短期間の痛みを軽減する麻酔薬としてよく使用されます。

Peter Nagele は短いクリップで、この研究とその結果の重要性について説明しています。 クレジット: シカゴ大学医学部

以前の研究では、研究者らは20人の患者を対象に50％亜酸化窒素ガスの1時間の吸入セッションの効果をテストし、プラセボと比較して少なくとも24時間持続した患者のうつ病症状の急速な改善につながることを発見した。 しかし、数人の患者は吐き気、嘔吐、頭痛などの副作用を経験しました。

ワシントン大学精神医学教授チャールズ・R・コンウェイ医学博士によると、大部分の患者は標準的な抗うつ薬治療に反応しないため、こうした患者を助ける治療法を見つけることが重要だという。 多くの研究患者の急速な改善は、亜酸化窒素が治療抵抗性うつ病の人々を助ける可能性があることを示唆しています。 クレジット: マット・ミラー

「この調査は、ケタミンとうつ病に関する研究から得られた観察によって動機付けられました」と、シカゴ大学医学部の麻酔・救命救急部長のピーター・ネーゲル医師は述べた。 「亜酸化窒素と同様に、ケタミンは麻酔薬であり、うつ病の治療にケタミンを麻酔薬以下の用量で使用する有望な研究が報告されています。私たちは、過去の濃度 50% が高すぎたのではないかと疑問に思いました。おそらく、用量を下げることで、臨床上の利点を最大化し、マイナスの副作用を最小限に抑える「ゴルディロックススポット」を見つけてください。」

新しい研究では、研究者らは20人の患者を対象に同様のプロトコルを繰り返し、今回は25％亜酸化窒素の吸入セッションを追加した。 彼らは、亜酸化窒素の濃度が半分しかない場合でも、治療の効果は 50% の亜酸化窒素とほぼ同じであるが、今回のマイナスの副作用はわずか 4 分の 1 であることがわかりました。

さらに、研究者らは、より長期間にわたる治療後の患者の臨床的うつ病スコアを調べた。 前回の研究では治療後 24 時間までのうつ病症状のみを評価しましたが、この新しい研究では 2 週間にわたって追加の評価を実施しました。 驚いたことに、たった1回の投与後、一部の患者のうつ病症状の改善は評価期間全体にわたって持続した。

「副作用の軽減は予想外で、かなり劇的でしたが、さらに興味深いことに、1回の投与後の効果が丸2週間続いたことです」とナーゲレ氏は語った。 「これはこれまでに示されたことがありません。非常に素晴らしい発見です。」

これらの結果は、一般的な種類の抗うつ薬である SSRI などの他の治療法が効かない重度のうつ病に苦しむ人にとって、亜酸化窒素が迅速かつ効果的な治療法として期待されることを示しています。

シカゴ大学の教授であり、麻酔・救命救急科の学部長を務めるピーター・ナーゲル医学博士は、過去 10 年間、抗うつ薬としての亜酸化窒素の可能性を研究してきました。 クレジット: シカゴ大学

「うつ病に苦しむ人々のかなりの割合（約15％と考えられます）が、標準的な抗うつ薬治療に反応しません」と、ワシントン大学精神医学教授で治療抵抗性うつ病・神経刺激クリニック所長のチャールズ・コンウェイ医学博士は述べた。医学の。

「これらの『治療抵抗性うつ病』患者は、人生を衰弱させるほどのうつ病に何年も、場合によっては数十年も苦しむことがよくあります。彼らに標準的な治療が効かない理由は実際には分かりませんが、彼らは異なる脳ネットワークの混乱を抱えているのではないかと考えられます」耐性のないうつ病患者よりも、副経路を標的とする亜酸化窒素のような新しい治療法を特定することが、これらの患者を治療する上で極めて重要である。」

「笑気ガス」という評判にもかかわらず、このような低用量を投与された患者は実際に眠ってしまいます。

「彼らはハイになったり陶酔したりするのではなく、鎮静されるのです」とナーゲレ氏は言う。

うつ病の非伝統的な治療法を主流に受け入れてもらうのは依然として困難であるが、研究者らは、これらの結果や他の同様の研究が、消極的な医師の心をこれらの薬の独特の特性に対して開くことを期待している。

「これらは単なる試験研究にすぎません」とナーゲレ氏は言う。 「しかし、これが現実世界の患者に実際に利用できる治療法となるためには、より大きな医学界の承認が必要です。ほとんどの精神科医は亜酸化窒素やその投与方法について詳しくないため、私たちは地域社会にその方法を示す必要があります。 「この治療法を安全かつ効果的に提供するためです。これを臨床現場に導入することに多くの関心が集まると思います。」

ナーゲレ氏は、この結果が広く一般に受け入れられることで、うつ病の適切な治療法を見つけるのに苦労している患者たちに道を開くことができると期待している。

「満たされていない大きなニーズが存在する」と彼は言う。 「適切な治療の選択肢がないうつ病患者が何百万人もおり、特に自殺願望に対処している患者がいます。もし私たちが、誰かが自殺願望を克服し、別の方向から抜け出すのに本当に役立つ効果的で迅速な治療法を開発できれば、それは素晴らしいことです。非常に満足のいく研究内容です。」

参考文献：「治療抵抗性大うつ病に対する吸入亜酸化窒素の第 2 相試験」、2021 年 6 月 9 日、Science Translational Medicine.DOI: 10.1126/scitranslmed.abe1376

この研究は、脳と行動研究財団からの独立した NARSAD 研究者助成金によって支援されました。 その他の著者には、シカゴ大学の Frank Brown、Nisha Jain、Robert Gibbons、Ben J. Palanca、Britt Gott、Linda Barnes、Thomas Nguyen、Willa Xiong、Naji C. Salloum、Gemma D. Espejo、Christina N. Lessov-Schlagger、Wayland が含まれます。ワシントン大学医学部のWL Cheng、Helga Komen、Branden Yee、Jacob D. Bolzenius、Alvin Janski、Charles F. Zorumski。

シカゴ大学医学・生物科学について

シカゴ医科大学は 1927 年に遡る歴史を持ち、国内有数の学術医療システムです。 これは、シカゴ大学医療センター、プリツカー医科大学、生物科学部門の使命を統合します。 シカゴ医科大学には、生理学または医学分野のノーベル賞受賞者 12 人が所属しています。 ハイド パークのメイン キャンパスには、ケア アンド ディスカバリー センター、バーナード ミッチェル病院、カマー小児病院、デュショソワ先進医療センターがあります。 また、オーランド パーク、サウス ループ、リバー イーストにも外来施設があり、地域のケア ネットワークを構築する提携とパートナーシップもあります。 シカゴ メディシンは、NCI 指定の総合がんセンターを含む 40 以上の機関やセンターを通じて、成人と小児にあらゆる専門ケア サービスを提供しています。 ハーベイに本拠を置くインガルス記念病院と合わせて、シカゴ大学シカゴ医科大学には 1,296 の認可ベッド、約 1,300 人の主治医、2,800 人を超える看護師、約 970 人の研修医とフェローがいます。