世界貿易センターの惨事にさらされた救助・復旧作業員の間で発生した骨髄腫前駆体疾患（MGUS）

Dec 25, 2023

Blood Cancer Journal volume 12、記事番号: 120 (2022) この記事を引用する

2543 アクセス

237 オルトメトリック

メトリクスの詳細

ニューヨーク市消防局（FDNY）世界貿易センター（WTC）に曝露された消防士の間で、骨髄腫前駆疾患である重要性不明のモノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）のリスクが高いことが確認された。これらの発見が、より異質なWTCにさらされた救助/復旧作業員コホートであるストーニーブルック大学総合対応者コホートGRC（SBU-GRC）で再現可能かどうかを判断するには、さらなる調査が必要であった。 MGUS リスクをコホート間で比較し、米国ミネソタ州オルムステッド郡の公表されている一般人口推定値と比較しました。この観察的血清有病率研究では、MGUS (M スパイクと軽鎖 MGUS を組み合わせたもの)、M スパイク、および軽鎖 MGUS のオッズ比 (OR) と年齢標準化リスク比 (RR) が、ロジスティック回帰を使用して推定されました。。年齢標準化有病率は50～79歳の白人男性を対象に計算された。 RR は、WTC に曝露されたコホートとオルムステッド郡の検査を受けたコホートのリスクを比較することによって推定されました。 SBU-GRCはFDNYと比較してMGUSのオッズが高かった（OR = 1.38; 95%CI = 1.00-1.89）。 MGUSの年齢標準化有病率は9.0/100人（95%CI = 7.5～10.6）で、一般集団より2倍以上高かった（RR = 2.08; 95%CI = 1.72～2.51）。軽鎖MGUSの年齢標準化有病率は3.5倍高かった(RR = 3.54; 95%CI = 2.52-4.97)。この研究は、WTC/環境曝露と救助/復旧作業員のMGUSとの関連性を裏付ける証拠をさらに強化するものである。 WTCに曝露されたコホート全体がMGUSスクリーニングにアクセスできれば、生存率を改善する治療介入が可能になる可能性がある。

多発性骨髄腫は、成人の間で最も一般的な血液悪性腫瘍の 1 つであり、2021 年に米国で約 35,000 人の患者が診断され、年間発生率は 100,000 人あたり 6.7 人です [1、2、3]。死亡率は年々減少していますが、現在の 5 年生存率はわずか 58% です [4]。多発性骨髄腫は、分化した B 細胞 (形質細胞) のクローン性新生物であり、典型的には末梢血中の異常な血清免疫グロブリンを特徴とします。この病気の前には、末梢血で検出できるサブタイプである軽鎖 MGUS を含む、意義不明のモノクローナル高ガンマ血症 (MGUS) として知られる前駆段階が続きます [5]。

多発性骨髄腫、MGUS および軽鎖 MGUS の原因は依然として解明されていませんが、これまでの研究では、ポリ塩化ビフェニル (PCB)、ダイオキシン、多環芳香族炭化水素などの既知および疑いのある発がん物質に曝露された個人の間でリスクが増加することが報告されています。 PAH)、およびアスベスト [6、7、8]。 2001 年 9 月 11 日の世界貿易センター (WTC) へのテロ攻撃 (9/11) は、これらの化合物や他の発がん性物質の可能性を含むエアロゾル化した粉塵やガスに対する前例のない環境暴露を引き起こしました [9]。これらの物質は、建物の倒壊と火災、および10か月にわたる救出/復旧活動中に使用された重機から放出されたディーゼル煙によって生成されました。 WTCに曝露した救助/回収作業員のコホート研究は、WTCのエアロゾル化粉塵やガスへの曝露と、多発性骨髄腫を含む癌とを関連付ける可能性のある証拠を提供した[10、11、12、13、14]。小規模な症例シリーズ（N = 8）では、一般対応者コホート（GRC）内の WTC に曝露された初期対応者の間で早期発症型多発性骨髄腫が過剰に存在することが示唆されました。 4 例は診断時に 45 歳以下でした [15]。以前、我々は2001年9月12日から2017年7月1日までに多発性骨髄腫と診断された、ニューヨーク市消防局（FDNY）のWTCに曝露した白人男性消防士全員を特定し、特徴を明らかにした。合計16例が特定され、そのうち7例は軽鎖多発性骨髄腫を患っていた[16]。 2011年以来、WTCに曝露された3つのコホートにおける9/11後の多発性骨髄腫およびその他のがんの発生率を一般集団と比較した研究が行われている。これらの研究では、一般集団と比較して、WTCに曝露した救助/回収作業員では多発性骨髄腫が増加していることが判明した。ただし、この関連性が統計的に有意であった研究は 1 件のみです [10、11、12、13]。

私たちは最近、WTCに曝露した50歳以上の白人男性FDNY消防士781名を対象にMGUSのスクリーニングを実施した。WTCに曝露したFDNY男性消防士におけるMGUS/軽鎖MGUSの年齢別有病率を推定し、有病率をオルムステッドの公表された推定値と比較した。ミネソタ州郡の比較人口 [16]。また、暴露と反応の関連性の可能性をテストするために、暴露指標 (WTC サイトへの最初の到着時間) に関連して MGUS のパターンを評価しました。 MGUSと軽鎖MGUSを合わせた年齢標準化有病率は、ミネソタ州オルムステッド郡の参照集団の有病率よりも1.8倍高く、軽鎖MGUS単独の年齢標準化有病率はさらに高かったことが判明した。 3倍よりも高い。この初期スクリーニング研究の結果は、MGUS 患者が多発性骨髄腫を発症するにつれて、WTC に曝露された消防士の多発性骨髄腫の発生率が時間の経過とともに増加する可能性があることを示唆しています。

オルムステッド郡の研究手順は以下で説明するものと同じであり、コホートは人種的に類似していたので [17]、したがって我々の研究にとって貴重な比較となった。しかし、観察されたWTC曝露消防士とMGUSとの関連性がWTC曝露によるものなのか、それとも根底にある職業曝露（すなわち、消防曝露）によって引き起こされたのかという疑問は残った。私たちが以前の研究を行ったときには、WTC災害にさらされていない消防士だけで構成された比較グループも、消防士ではないWTC災害にさらされた人々のコホートも利用できませんでした。具体的には、これらの基準を満たす他の研究では、我々と同じ方法ですべての参加者を軽鎖MGUSおよびMGUSについてスクリーニングしたものはありません。以前の研究を拡張すると、我々の目的は次のとおりでした: (1) WTC に曝露された大規模な (N = 1197) ストーニーブルック大学 GRC (SBU-GRC) コホート (ほとんどが法執行機関と建設労働者) における MGUS の有病率を判定すること。 18]そしてその結果を、現在消防士と救急医療サービス（EMS）提供者の両方が含まれているFDNYのWTCにさらされた救助/復旧作業員と比較します。 (2) WTC を組み合わせたコホートの有病率を、WTC にさらされていないが人口統計的に類似しているオルムステッド郡コホートと比較します。

研究対象集団は、FDNY および SBU-GRC コホートからの WTC に曝露された救助/回収作業員で構成されています。 FDNY コホートのソース集団には、WTC 災害に対応し、2013 年 12 月から 2015 年 10 月までの間に医学的モニタリング検査を受け、将来の分析のための血清採取に同意した消防士と救急医療提供者が含まれます (n = 1498)。 SBU-GRC コホートのソース集団には、WTC 災害にさらされ、医療モニタリング検査中に血清を採取することに同意した法執行機関および建設作業員が主に含まれています (n = 1197) [18]。採血前に多発性骨髄腫または関連する血液悪性腫瘍（すなわち、非ホジキンリンパ腫、白血病）の診断が判明している参加者は除外された（各コホートからn = 32、16）。この除外基準を適用した後の最終的な研究母集団には、2,663 人の参加者 (FDNY からは n = 1482、SBU-GRC からは n = 1181) が含まれました。この研究は、モンテフィオーレ医療センター/アルバート・アインシュタイン医科大学およびストーニーブルック大学医療センターの治験審査委員会によって承認されました。すべての参加者は研究に対して書面による同意を提供しました。

各研究参加者用の 0.5 mL アリコートチューブがドライアイスに乗せてメモリアルスローンケタリング癌センターのタンパク質免疫学研究室に発送され、そこでタンパク質のアッセイが行われました。サンプルは、FDNY 参加者については 2013 年から 2015 年に処理され [16]、SBU-GRC 参加者については 2020 年から 2021 年に処理されました。収集手順と実験方法に関する追加の詳細は、他の場所で説明されています [19、20、21、22]。簡単に説明すると、M タンパク質が検出および定量され、遊離軽鎖 (FLC) アッセイが実行されました。すべてのサンプルは同じ臨床スタッフによって比較的短期間内に同じプロトコルで処理されたため、結果の測定誤差（つまり、バッチ効果）が偏りをもたらす可能性は低いです。従来のアガロースゲル電気泳動を使用して、すべての参加者の血清サンプルを分析したところ、研究コホートにおけるMタンパク質の存在とパターン（サイズの決定を含む）が明らかになりました。異常なバンドまたは不明瞭なパターンがあった場合は、M タンパク質の種類を検証および特定するために免疫固定を実行しました。次に、Optilite® アナライザー (The Binding Site) の Freelite® アッセイ (The Binding Site) を使用して、すべての検体中の FLC レベルを分析しました。

すべての結果は、著者のうち 2 人 (OL と KM) によって盲検法で評価されました。検査結果は、M スパイク MGUS、軽鎖 MGUS、および MGUS なしに分類されました。以前の FDNY およびオルムステッド郡の有病率研究で使用された M スパイク MGUS および軽鎖 MGUS の古典的な定義が適用されました [16、17、23]。簡単に言うと、軽鎖MGUSは、異常なFLC比（FLC-R）（<0.26または>1.65）、モノクローナルタンパク質（すなわち、Mスパイク）の存在なし、関与する軽鎖の上昇を有するものとして定義されました。適切なカットオフポイント、および既知の骨髄腫または関連する血液がんがないこと。

FDNY 参加者の場合、生年月日、人種、性別は従業員の記録から取得されました。 BMI と喫煙状況は採血時のモニタリング検査から得られました。自己申告による WTC 曝露量は、ベースラインアンケートから得られました。 SBU-GRC 参加者については、モニタリング検査中のベースラインアンケートから生年月日、人種、性別、および WTC 曝露が得られました。 BMIと喫煙状況は、採血と同時にモニタリング検査で取得されました。 9 人の参加者は採血時に体重測定を受けていなかったため、採血日の直前と直後の参加者のモニタリング検査の平均値を使用して個々の体重を推定しました。 WTC 曝露指標、人口統計、健康情報など、各コホートから取得されたデータに関する詳細については、他の場所で詳しく説明されています [18、24、25]。この研究では、WTC の被ばくは、WTC の粉塵雲に巻き込まれた (つまり、2001 年 9 月 11 日の朝に WTC 災害現場に到着した) か、WTC の粉塵雲に巻き込まれなかったとして定義される二分変数として分類されました。 (つまり、2001 年 9 月 11 日の朝以降に到着したため、露出が少ないと考えられます)。

FDNY の場合、アリゾナ、コネチカット、フロリダ、ニュージャージー、ニューヨーク、ノースカロライナ、ペンシルベニア、サウスカロライナ、バージニアの各州のがん登録 (FDNY コホートの 99% がこれらの州に居住) との連携を使用してがん歴を確認したほか、アンケートデータと自己報告。これらは医療記録を使用して確認され、訓練を受けた臨床医によって検討されました[26]。 SBU-GRC コホートの場合、がんの病歴データは、ニューヨーク、ニュージャージー、ペンシルバニア、コネチカット、フロリダとの連携を通じて取得されました (SBU-GRC コホートの 99% がこれらの州に居住していました) [14]。

外部分析の比較母集団には、ミネソタ州オルムステッド郡の人口ベースの研究からの公開データが使用されました[17]。現在までのところ、これは、上で詳述したのと同じ方法を使用して、M スパイク MGUS と軽鎖 MGUS の両方をスクリーニングする唯一の他の既知の研究です。オルムステッド郡の人口の人種構成は大部分が白人であり、WTCに曝露された集団と同様である。最初の研究で行ったように、分析対象集団との比較可能性を高めるために、オルムステッド郡コホートは再び 50 ～ 79 歳の男性に限定されました (N = 7612)。

研究期間中に複数のサンプルが採取された参加者 (FDNY の場合は n = 73、SBU-GRC の場合は n = 20) については、最後に採取されたサンプルが分析に使用されました。人口統計およびその他の特性は、最初は数と割合として評価されました。中心傾向と正常性の統計は、シャピロ・ウィルク検定を使用してグラフで評価されました。

ロジスティック回帰を使用して、WTC にさらされた FDNY と SBU-GRC の応答者を比較しました。モデルには、性別、採血時の年齢（10 歳の乗数を使用）、BMI（正常は 18.5 ～ 24.9 kg/m2、過体重は 25.0 ～ 29.9 kg/m2、肥満は 30 kg/m2 以上）、および自己共変量として喫煙状況（喫煙歴なし、現在または以前）を報告しました。これらの潜在的な交絡因子は、文献 [27、28] のレビューに基づいて先験的に選択されました。 3 つの結果が個別に評価されました。MGUS 全体。および各サブタイプ: M-spike-MGUS; 軽鎖-MGUS。その後、コホートをプールして、WTC 塵雲への曝露が各結果に及ぼす影響を評価しました。曝露情報がなかった 8 人の参加者は、この分析のみから除外されました。

粗い年齢別有病率は、白人男性のみについて、各年齢層内の症例総数をその年齢層内の個人の総数で割ったものとして計算されました。全体的な MGUS、M スパイク MGUS、および軽鎖 MGUS の有病率は、結合された研究集団に対して、および各コホートに対して個別に計算されました。 79 歳以上の参加者は、FDNY コホートの数が少ないため、この分析から除外されました。さらに、外部比較を可能にするために、有病率は 10 歳の年齢帯を使用して 2000 年の米国男性人口 50 ～ 79 歳に対して年齢標準化され、修正γ 近似法を使用して年齢標準化リスクの 95% 信頼区間が計算されました。、ポアソン分布を仮定します。次に、WTC に曝露されたコホートを標準化されたリスク比 (RR) を使用してオルムステッド郡と比較しました。 RR の 95% マンテル-ヘンツェル信頼限界の標準誤差は、Greenland および Robins の分散公式を使用して計算されました [29]。すべての分析は SAS バージョン 9.4 を使用して実行されました。

分析コホートには全体で 2,663 人の参加者が含まれていました (FDNY から 1,482 人、SBU-GRC から 1,181 人)。表 1 は、FDNY と SBU-GRC からの参加者の選択された人口統計的特徴を示しています。全体的なMGUSの粗有病率は、FDNYとSBU-GRCの参加者ではそれぞれ5.9％と7.9％、SBU-GRCとFDNYを合わせたコホートでは6.8％で、症例の82.9％がカッパ優勢であった。 FDNY と SBU-GRC の参加者はどちらも、主に 50 ～ 59 歳の白人男性でした。検体採取時の平均年齢は、コホート全体で55.2歳（標準偏差[SD] = 8.7）、FDNYとSBU-GRCの参加者ではそれぞれ54.4歳（SD = 9.4）と56.2歳（SD = 7.7）でした。いずれかの MGUS サブタイプを持つ参加者の平均年齢は、M スパイク MGUS および軽鎖 MGUS で個別に 60.2 (SD = 8.5)、60.0 (SD = 8.4)、60.4 (SD = 8.6) でした。これらのコホートでは、塵雲にさらされた反応者の割合は同様でした（FDNY では 17.9%、SBU-GRC では 19.2%）。コホートのほぼ半数（49.9%）が肥満で、BMI > 30のGRC-SBUの割合がわずかに高かった（53.8% vs. 46.8%）。 MGUS 症例の臨床的特徴はサプリメント (S1 および S2) に記載されています。

全体的な MGUS、M スパイク MGUS、および軽鎖 MGUS の数と割合、およびロジスティック回帰モデルを表 2 に示します。交絡因子を制御した後、SBU では全体的な MGUS のオッズが 38% 高いことが観察されました。 -GRC参加者をFDNY参加者と比較した場合（OR = 1.38; 95% CI = 1.00–1.89）。同様の傾向が、M スパイク MGUS および軽鎖 MGUS についても観察されました。年齢、黒人人種、現在の喫煙、肥満はすべて、全体的な MGUS および各サブタイプと正の相関がありました。塵雲への曝露と遅い到着（曝露が少ないと考えられる）およびMGUSを評価するロジスティックモデルでは、交絡因子を調整した後でもMGUSのオッズが大幅に上昇することは示されませんでした（表3）。

有病率をオルムステッド郡の比較対象集団と比較した外部分析には、50～79歳の白人男性参加者のみが含まれていました。 2000 年の米国人口に標準化した有病率は、MGUS 全体、M スパイク MGUS、および軽鎖 MGUS について、SBU-GRC および FDNY を組み合わせたコホートでそれぞれ 9.0、5.5、および 3.5% でした。補足表 S3 には、すべての原油リスクと、2000 年の米国人口に対する年齢標準化された有病率が表示されます。図 1 は、MGUS 全体 (a)、M スパイク MGUS (b)、および軽鎖 MGUS (c) の年齢標準化 RR を示しています。オルムステッド郡の比較対象集団と比較して、FDNY と SBU-GRC を合わせた集団では、全体的な MGUS のリスクが 2 倍高い (RR = 2.08; 95% CI = 1.72 ～ 2.51) ことが観察されました。この結果は軽鎖 MGUS の方が高かった (RR = 3.54; 95% CI = 2.52-4.97)。 SBU-GRC 参加者は、各結果において FDNY よりもわずかにリスクが高く、オルムステッド郡参加者よりも大幅にリスクが高かった。

参照は、人口統計的に類似したオルムステッド郡の 50 ～ 79 歳の男性参加者です。すべての割合はまず、2000 年の米国の人口に対して年齢標準化されました。ひし形は FDNY 参加者を表し、四角は SBU 参加者を表します。三角形は、世界貿易センターに公開されたすべての参加者 (FDNY および SBU-GRC) を表します。 FDNY ニューヨーク市消防局、SBU-GRC ストーニーブルック大学一般対応者コホート、MGUS 重大性不明の単クローン性ガンモグラフィー。

SBU-GRCおよびFDNYコホートのWTCに曝露された救助/回復従事者における骨髄腫の前駆体であるMGUSの有病率に焦点を当てたこの大規模な包括的研究で、我々は顕著なパターンを観察した。 WTCに曝露した50～79歳の男性救助・回収作業員では、オルムステッドからの人口統計的に類似した参加者と比較した場合、全体的なMGUSの年齢標準化リスクが2倍以上高いことが観察された（RR = 2.08; 95% CI = 1.72～2.51）。ミネソタ州郡。私たちの以前の研究 [16] で見られたように、リスクは軽鎖 MGUS サブタイプで最も大きく、軽鎖 MGUS のリスクは 3.5 倍以上高かった (RR = 3.54; 95% CI = 2.52-4.97)。 M-spike-MGUS では 1.65 倍でした (RR = 1.65; 95% CI = 1.31-2.08)。さらに、我々の内部分析では、性別、採血時の年齢、人種、BMI、喫煙を調整した後、FDNY コホートと比較して、SBU-GRC コホートの全体的な MGUS リスクが有意に高いことが実証されました。これらの発見を総合すると、WTC 災害現場への曝露と骨髄腫前駆体疾患との関係を裏付ける一連の証拠がさらに増えています。

白人男性消防士のみを対象として WTC 曝露と MGUS との関連性を評価した我々の最初の研究では、MGUS 全体の年齢標準化リスクが 1.8 倍有意に高く、軽鎖 MGUS のリスクが 3 倍以上高いことが観察されました。ミネソタ州オルムステッド郡の比較コホートと比較した[16]。さらに、WTCに曝露された消防士研究の骨髄腫症例シリーズ分析では、病気の発症年齢は一般集団で観察されるものより平均して12年早く（57歳対69歳）、参加者の71％がCD20を有していた。 - 形質細胞を発現する - 予後不良に関連する特性。ここで私たちは、FDNYのEMS提供者や、法執行機関やSBU-GRCの建設作業員などの一般対応者についても調査するよう作業を拡大することで、消防士ではないWTCに曝露された人々の間での調査を確認するという動機を与えられました。

WTC にさらされた救助/回収作業員の多くは、当初、ジェット燃料や建築資材の燃焼から生じるエアロゾル化粉塵や有毒ガスにさらされていました。 WTCに曝露されたSBU-GRCのメンバーは、FDNYコホートと同程度の有毒粉塵雲への自己申告レベルの曝露を有しており（19％対18％）、多くの労働者は夏を終えた清掃活動を通じて継続的な曝露に耐えた。自己申告による WTC 曝露のレベルは同程度であったにもかかわらず、SBU-GRC 参加者の方が FDNY 参加者よりも MGUS のリスクが高いことがわかりました。 SBU-GRC 参加者の間で観察された高い有病率の正確な根本的な原因は依然としてほとんど不明であり、混乱している可能性があります。例えば、SBU-GRC参加者のこのサブサンプルは、私たちの自己申告の曝露指標では捉えられなかったFDNYの救助/復旧作業員よりも高いレベルの持続的曝露を有していた可能性が考えられます。 SBU-GRC と FDNY の救助/復旧作業員間の既知の危険因子の分布は同等でしたが (表 1)、リスク増加の潜在的な説明には、環境曝露、以前の職業曝露、および考慮されていないベースラインの健康行動の測定されていない交絡が含まれます。喫煙とBMIによって。別の可能性としては、SBU-GRC サンプルが FDNY サンプルの約 5 年後に採取されたということです。 9/11 以降のこの追加の時間が、より顕著な WTC シグナルをもたらした可能性があります。 2 つのコホート間で観察されたリスクの上昇は、曝露から発症までの潜伏期間の延長を反映している可能性もあります。 SBU-GRC 参加者の間で観察された有病率の高さをより深く理解するには、さらなる調査が必要です。それにもかかわらず、このコホートにおける疾患全体の負荷と、MGUSから骨髄腫への推定転換率が年間1%であることを考慮すると、両方のコホートを注意深く監視することが重要である。

この研究には多くの利点があります。第一に、これはFDNYと非FDNYのWTC曝露反応者の両方を対象とした既知の最大のMGUS有病率研究であり、その結果はさまざまな職業を持つ2つの特徴的なコホートにわたって高い再現性があった。第二に、標本収集、分析、実験技術を含む方法論は、最初のFDNY消防士研究、本研究、および両方のWTC研究が比較されたミネソタ州オルムステッド郡の研究において高度に標準化され、一貫していた。

この研究には限界がないわけではありませんでした。まず、データ収集の横断的な性質により、発生率を確立できませんでした。さらに、サンプルは9/11後12年から18年の間に採取されたため、曝露から病気の発症までの潜伏期間は不明である。 9/11直後に収集された検体を長期的に分析する追跡調査は、骨髄腫前駆疾患の発生率と潜伏期間、さらには骨髄腫に進行する患者の臨床経過を理解するために不可欠である。 FDNY と SBU-GRC の両方から同時にサンプルを採取することにより、2 つのグループ間で観察された違いを理解することができました。第二に、重要な交絡因子、特に WTC 災害とは関係のない競合する職業上の暴露や、ニューヨーク州ニューヨークおよびニューヨーク州ロングアイランドにおける他の環境暴露を測定できませんでした。健康な労働者の効果はヌル値に偏った結果をもたらす可能性があることに注意してください。第三に、この研究は WTC 曝露と MGUS の間の曝露反応勾配関連性を検出するには不十分でした。塵雲への曝露は、M-spike-MGUS のリスク増加の示唆を示しました。ただし、この結果は統計的に有意ではありませんでした。第 4 に、オルムステッド郡コホートは MGUS のスクリーニングを行った比較対象集団の中で最も優れたものでしたが、同郡がニューヨーク州全域よりもかなり田舎であることを考慮すると、参加者は異なる曝露プロファイルを持っている可能性があります。第 5 に、一部の効果量については、自由光変化アッセイのドリフトの概念を除外することはできません。オルムステッド郡と WTC の研究における MGUS サンプルのうち、それぞれ 64.9 % と 82.9% がカッパ優勢でした。残念ながら、WTC コホートについて長期にわたって繰り返し測定を行っていないため、FLC アッセイドリフトの概念に適切に対処することができませんでしたが、これは将来の調査に値します。これに対処できないことがこの研究の限界ですが、この方法が臨床現場やこのテーマに関する他の研究の大部分において標準であることを強調します。最後に、この発見は職業に関しては再現性がありますが、非白人人種や女性などの他の人口統計上のサブグループに対するこれらの発見の一般化可能性は欠けています。拡大されたコホートにおけるMGUSのスクリーニングを強化することは、他の感受性グループを決定するために重要である。

要約すると、我々は、全体的な MGUS のリスクが 2 倍になり、軽鎖 MGUS のリスクが 3.5 倍以上上昇したことを報告し、WTC 災害現場に存在する環境曝露と骨髄腫前駆体疾患との間に明確な関連性があることを示唆しています。最近、WTC 健康プログラムに登録した救助/回復要員のがん患者は、ニューヨーク州の人口と比較して生存率が向上したと報告されました。これはおそらく体系的な健康監視と治療への障壁が低くなり、医療費の自己負担がないためであると考えられます。 [31]。 MGUSスクリーニングのリスクと利点を調査するランダム化比較試験が進行中であり、公衆衛生上の推奨事項についてより明確な指針が提供される[32]が、もしMGUSスクリーニングを受けたコホート間の生存率の改善が実証されれば、我々の現在の研究からの重要な発見は、MGUSスクリーニングがスクリーニングに有効であるという証拠を提供するものである。 WTCに曝露されたコホートが推奨されるべきである。さらに、スクリーニングを通じて、MGUS の負担をより深く理解し、このコホートの延命効果をさらに高めることができます。

現在の研究中に生成されたデータセット、および/または現在の研究中に分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

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国立労働安全衛生研究所の助成金 (U01 OH011869 および U01 OH011475) および契約 (200-2011-39383、200-2011-39378、200-2017-93326、200-2017-93426 および 200-2017-93432)国立がん研究所（P30 CA008748）、アルバート・アインシュタインがんセンター（P30 CA013330）からの記念スローン・ケタリングがんセンター中核的助成金として。資金提供者/スポンサーの役割: 資金提供者は研究の計画と実施において何の役割もありませんでした。データの収集、管理、分析、解釈。原稿の準備、レビュー、または承認。そして出版のために原稿を提出する決定。

これらの著者は同様に貢献しました: Rachel Zeig-Owens、David G. Goldfarb。

この作品は、David J. Prezant、Ola Landgren の著者が共同で監修しました。

米国ニューヨーク州ブロンクスのモンテフィオーレ医療センター医学部

レイチェル・ゼイグ・オーエンズ、デヴィッド・G・ゴールドファーブ、アレクサンドラ・K・ミューラー

ニューヨーク市消防局保健サービス局、ブルックリン、ニューヨーク州、米国

レイチェル・ゼグ＝オーエンズ、デヴィッド・G・ゴールドファーブ、アレクサンドラ・K・ミューラー、デヴィッド・J・プレザント

米国ニューヨーク州ブロンクスのアルバート・アインシュタイン医科大学疫学・人口保健学科

レイチェル・ゼグ＝オーエンズ & チャールズ・B・ホール

米国ニューヨーク州ストーニーブルックのストーニーブルック大学ルネサンス医学部医学部

ベンジャミン・J・ルフト＆楊暁華

メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター、病理学および臨床検査医学部門、ニューヨーク州ニューヨーク州、米国

村田和典、ラクシュミ・ラマナタン、シタル・ドッディ

骨髄腫プログラム、シルベスター総合がんセンター、マイアミ大学、マイアミ、フロリダ州、米国

ケイティ・トーレン

米国ニューヨーク州ニューヨーク市、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター医学部骨髄腫サービス

ウルヴィ・A・シャー

白血病・リンパ腫協会、米国ニューヨーク州ライブルック

オルシ・ギリチ

米国ニューヨーク州ブロンクス、アルバートアインシュタイン医科大学およびモンテフィオーレメディカルセンター腫瘍科血液腫瘍科

アミット・ヴェルマ

米国ニューヨーク州モンテフィオーレ医療センターおよびアルバート・アインシュタイン医科大学医学部呼吸器内科

デビッド J. 現在

米国フロリダ州マイアミ、マイアミ大学シルベスター総合がんセンター骨髄腫部門

オラ・ランドグレン

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RZO は研究のコンセプトと設計に貢献しました。データの取得、分析、解釈。原稿の草案作成、重要な知的内容に関する原稿の重要な修正。統計分析; 資金を獲得した。管理的、技術的、または物質的なサポート。研究の監督。 DGG はデータの取得、分析、解釈に貢献しました。原稿の草案作成、重要な知的内容に関する原稿の重要な修正。統計分析。 BJL はデータの取得、分析、解釈に貢献しました。重要な知的内容に関する原稿の重要な改訂。 XY はデータの取得、分析、解釈に貢献しました。重要な知的内容に関する原稿の重要な改訂。 KM はデータの取得、分析、解釈に貢献しました。重要な知的内容に関する原稿の重要な改訂。 CBH はデータの取得、分析、解釈に貢献しました。重要な知的内容に関する原稿の重要な改訂。統計分析。 DJP はデータの取得、分析、解釈に貢献しました。重要な知的内容に関する原稿の重要な改訂。資金を得た。 OL は研究のコンセプトとデザインに貢献しました。データの取得、分析、解釈。原稿の草案作成、重要な知的内容に関する原稿の重要な修正。資金を獲得した。管理的、技術的、または物質的なサポート。研究の監督。他のすべての著者は、重要な知的コンテンツの原稿の重要な改訂に貢献しました。RZO と DJP は研究内のすべてのデータに完全にアクセスでき、データの完全性とデータ分析の正確さに対して責任を負いました。

オラ・ランドグレンへの手紙。

オラ・ランドグレンは、国立がん研究所/国立衛生研究所、食品医薬品局、白血病・リンパ腫協会（LLS）、ライジング・タイド財団、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター、多発性骨髄腫研究財団（MMRF）、国際骨髄腫から助成金援助を受けています。財団（IMF）、ポーラ＆ロジャー・ライニー財団、ペレルマン・ファミリー財団、アムジェン、セルジーン、ヤンセン、タケダ、グレンマーク、シアトル・ジェネティクス、カリオファーム。科学講演で謝礼を受け取り、Adaptive、Amgen、Binding Site、BMS、Celgene、Cellectis、Glenmark、Janssen、Juno、および Pfzer の諮問委員会に参加しました。また、武田薬品、メルク、ヤンセン、セラデックスによる国際ランダム化試験の独立データ監視委員会の委員を務めました。 Urvi A. Shah は以下から支援を受けています: 謝金: Janssen、ACCC、MJH Life Sciences。機関への研究資金: Janssen、Celgene/BMS、助成金: Parker Institute for Cancer Immunotherapy、国際骨髄腫協会、Paula and Rodger Riney Foundation、Allen Foundation Inc、HealthTree Foundation、Janssen、Celgene/BMS、MSK Paul Calabresi Career Development Award for臨床腫瘍学 K12CA184746。他のすべての著者は、競合する利益を宣言していません。

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転載と許可

Zeig-Owens、R.、Goldfarb、DG、Luft、BJ 他。世界貿易センターの惨事にさらされた救助・復旧作業員の間で発生した骨髄腫前駆体疾患（MGUS）。 Blood Cancer J. 12、120 (2022)。 https://doi.org/10.1038/s41408-022-00709-2

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受信日: 2022 年 3 月 25 日

改訂日: 2022 年 7 月 13 日

受理日: 2022 年 7 月 15 日

公開日: 2022 年 8 月 22 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41408-022-00709-2

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